一、肝癌概述
肝癌的主要致病因素包括病毒感染（HBV感染、HCV感染、黄曲霉感染），环境/生活因素（吸烟、酗酒），自身疾病（糖尿病、肥胖），遗传因素（自身免疫性肝炎等）。早期阶段的肝细胞癌可通过多种手段治疗，包括手术切除、射频消融术、无水乙醇注射术、化疗栓塞治疗等等，但由于绝大多数肝癌患者发病隐匿，早期诊断困难，大多数患者在确诊时已是晚期或者发生了转移，失去了根治性治疗的机会。
据世界卫生组织2018年全球癌症统计数据显示，全球癌症死亡率前五的分别是：肺癌、结肠癌、胃癌、肝癌和乳腺癌，其中原发性肝癌新发病例达84.1万，占所有恶性肿瘤新发病例的4．7%，排第6位；肝癌死亡病例达78.1万，占当年所有恶性肿瘤死亡病例的8．2%，排第4位。
2018年全球各类癌症死亡占比
资料来源：《2018年全球癌症统计数据》，华经产业研究院整理
二、国内肝癌发病现状
肝癌的疾病负担男性重于女性，发展中国家重于发达国家，我国的肝癌病人多与乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染有关，往往具有肝纤维化、肝硬化背景。肝癌作为我国最常见的恶性肿瘤之一，是仅次于肺癌的死亡率第二高的癌种，2018年中国肝癌新发病例数达40万例。
2014-2018年中国肝癌新发病例数
数据来源：中国癌症登记中心，华经产业研究院整理
相关报告：华经产业研究院发布的《2019-2025年中国肺癌药物市场前景预测及投资规划研究报告》
肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要亚型，2018年中国肝细胞癌新发病例数达36万人，占所有原发性肝癌的90%以上。与美、英等国相比，中国癌症发生率较低，但癌症死亡率较高，其中包括HCC在内的消化系统癌症占癌症相关死亡的36．4%。
2014-2018年中国肝细胞癌发病人数
数据来源：中国癌症登记中心，华经产业研究院整理
三、国内肝癌治疗进展
肝细胞癌的标准治疗方案主要包括手术、介入治疗、化疗和分子靶向药疗法，肝癌患者中，仅有20%可以接受手术治疗，但手术切除的5年生存率不理想，＞70%的患者在5年内出现复发，而超过80%患者一经发现就属于晚期，仅能从化疗与分子靶向药疗法中获益，治疗方案选择非常有限。
相比化疗，小分子靶向药在肝细胞癌上展现了更好的安全性和有效性，目前国内肝癌一线药物批准的是一线分子靶向药物，如索拉非尼、仑伐替尼等，2018年中国晚期肝细胞癌一线小分子靶向药市场规模达8.1亿元，同比2017年增长了138.2%。
2014-2018年中国晚期肝细胞癌一线小分子靶向药市场规模
资料来源：公开资料整理
以PD-1/PD-L1作为靶点阻断PD-L1蛋白与PD-1受体的结合使T细胞发挥正常功效对抗肿瘤具有重要意义，有望成为肝癌治疗的新主流。2018年全球PD-1/PD-L1抑制剂市场规模达163亿美元，同比增长61.4%，中国PD-1/PD-L1抑制剂市场仍处于发展初期，但具有强劲的增长潜力，截止到2019年6月，国内企业已有17家企业开展关于PD-1的临床试验。
2014-2018年全球PD-1/PD-L1抑制剂市场规模
资料来源：公开资料整理
目前，在国内肝癌PD-1临床进度中，卡瑞丽珠单抗处于领先地位，其单药二线治疗晚期肝细胞癌的适应症已经于2019年5月提交NDA，且已经纳入优先审评，或将成为国内首个获批肝癌适应症的抗PD-1单抗。除卡瑞丽珠外，百济神州的替雷利珠单抗在海外一线治疗肝细胞癌已经进入临床III期。
截至2019年7月国内抗PD-1/L1类药物肝癌适应症进展
资料来源：公开资料整理
四、肝癌治疗前景展望
我国肝癌的诊疗和临床研究近年来取得了长足进步，这是在吸收国外先进经验的基础上，结合我国肝癌病人的疾病背景和临床实践所产生。目前，国内学者日益重视临床随机研究，通过我国临床试验注册中心能查询到数百项肝癌临床研究，包括手术、介入、放疗、药物等多种干预方式，部分已完成研究形成了指导临床治疗的新证据。
近年来，肝癌免疫治疗逐渐成为研究的热点，作为目前肝癌治疗方法中的重要研究方向，免疫治疗在肝癌的治疗中取得了令人可喜的结果，越来越多的医疗机构将免疫治疗作为一种常规的手段运用到临床，但是仍然存在着研发难度大、临床试验缺乏等不足。
随着对分子生物学和分子免疫学研究的深入，新型免疫检查点的鉴定及其与免疫细胞亚群所介导的新型免疫疗法将会为肝癌的免疫治疗提供更多新的思路，改进目前免疫治疗存在的不足，对改善肝癌患者的生存质量、延长生存期、降低复发率都有着重要的作用。免疫治疗和联合治疗策略不断取得的进步，将使越来越多的晚期HCC患者从联合免疫治疗中获益。
未来，针对肝癌诊疗中的难题，从临床问题出发，结合国内肝癌实际情况，积极开展临床研究，进一步丰富我国肝癌诊疗的内涵，提高肝癌病人的总体生存。
