胰岛素由胰岛β细胞分泌，是唯一能降低血糖的激素。胰岛素是蛋白质多肽类药物，如果口服，在消化道内会被蛋白水解酶分解、消化，失去生物学活性，所以当前使用只能采用注射的方式。
上世纪二十年代，使用猪和牛生产胰岛素，动物源胰岛素被称为第一代胰岛素。一代胰岛素经常导致过敏以及注射部位硬化等副反应。随着分子克隆、重组蛋白的表达纯化技术的发展，1982年上市重组人胰岛素，人源胰岛素即第二代胰岛素。重组人胰岛素无法模拟人体胰岛素的分泌和浓度周期，必须严格遵守使用时间，且容易引起患者低血糖，甚至危及生命。90年代，通过修改人胰岛素的氨基酸序列，在不影响活性和致敏性的前提下，做到更快的起效时间或更长的作用时间，被称为胰岛素类似物，即第三代胰岛素。
胰岛素迭代历史示意图
通过药效起效时间和作用的持续时间，我们又可以将胰岛素药物分类为超短效（速效）胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、预混胰岛素等，对应不同需求的患者，也有患者需要多种胰岛素混合使用，并无明显优劣。
胰岛素按起效时间和作用时间的分类图
第三代胰岛素是当下研究和研发的中流砥柱。礼来公司的peglispro是一种PEG连接的人胰岛素，在血液中存在时间更长，即将向美国和欧盟提交申请。赛诺菲的新型甘精胰岛素U300注射液Toujeo为来得时的升级产品，，作用持续时间更长，低血糖发生率低。2016年上半年，销量为2.43亿欧元。
有关胰岛素的复合制剂，诺和诺德的Xultophy（IDegLira）2015年在欧盟推出，为全球首个长效胰岛素（德谷胰岛素）和GLP-1激动剂（利拉鲁肽）复方制剂，兼具降糖和减肥功效，预测年销售额将突破10亿美元。赛诺菲的组合疗法LixiLan进入审评，是长效Lantus（甘精胰岛素）和GLP-1激动剂lixisenatide利司那肽的组合疗法。
本文采编：CY317
